客户文章丨汉诺生物助力华西医院团队绘制胆管癌N-糖蛋白组图谱，揭示亚型特异性糖基化特征与免疫调控机制

日前，四川大学华西医院肝胆外科孟文勃教授团队在《Molecular & Cellular Proteomics》上发表了一项重要研究，首次系统绘制了肝外胆管癌的N-糖蛋白组图谱，并与肝内胆管癌进行了深入比较，揭示了两种亚型在糖基化修饰上的显著差异及其与肿瘤免疫微环境的关系。该研究于2025年10月7日正式发表，题为《Comparative N-Glycoproteomics Reveals Subtype-Specific N-Glycosylation Signatures and Immune Associations in Cholangiocarcinoma》。

研究团队采用串联质量标签标记结合质谱分析技术，对10例肝外胆管癌患者的配对肿瘤及癌旁组织进行了N-糖蛋白组学分析，共鉴定出8372个N-糖肽、3467个N-糖基化位点及2627个N-糖蛋白。同时，团队利用公共数据库中的肝内胆管癌糖蛋白组数据及自行采集的5例肝内胆管癌样本进行对比分析。通过单样本基因集富集分析、xCell免疫浸润评估、免疫荧光染色及体外细胞功能实验，系统验证了糖基化修饰与免疫微环境的关联。

研究显示，肝外胆管癌以岩藻糖基化修饰为主，而肝内胆管癌则富集唾液酸化糖链。在糖链组成上，高甘露糖型糖链在肝外胆管癌中占据主导地位，且肿瘤组织中上调的糖肽多富集于溶酶体相关通路，提示溶酶体功能异常可能与肝外胆管癌发生发展相关。

本研究首次系统描绘了肝外胆管癌的N-糖蛋白组图谱，并揭示了其与肝内胆管癌在糖基化修饰及免疫微环境上的显著差异。DPM1作为关键糖基化酶，可能通过调控高甘露糖型糖基化参与肝外胆管癌的免疫抑制与肿瘤进展，成为潜在的诊断标志物或治疗靶点。该研究为胆管癌的亚型分型、精准治疗及免疫联合疗法的开发提供了新的分子视角和理论依据。